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金属离子及有机小分子和生物大分子的相互作用

   发布时间:2019-06-17    作者:王志林    浏览量:230
 


1) 砷是一种具有生物活性的元素。在大多数生物体内,砷在甲基化酶作用下转化成甲基化砷。目前对该酶的催化机制并不清楚。我们课题组系统地研究了人砷甲基化酶 与底物无机砷和甲基供体的结合位点以及不同因素对酶活性的影响,初步提出了砷甲基化酶的催化机制。砷具有两面性,作为药物能治疗急性早幼粒白血病,目前, 我们正致力于研究无机砷及其代谢物以及砷硒联用对白血病的影响及作用机制,以期对全面深入研究砷治疗白血病的机制以及为临床治疗白血病提供有益信息(代表作Cell death&Dis 2015, 6, e1596; FEBS Lett. 2013, 587, 2232; J. Biol. Chem. 2012, 287, 38790; J. Biol. Inorg. Chem. 2009, 14, 485.)

2) 缺氧诱导因子(HIF)是组织细胞遭受缺氧时的重要调节因子,氧依赖性的HIF脯氨酸羟化酶(PHD3)在HIF降解和转录活性的调控过程中具有重要作用,探讨脯氨酸羟化酶的催化机制和筛选脯氨酸羟化酶小分子抑制剂及其对HIF信号转导的调控具有重要意义。我们设计和合成了一系列多氮化合物和脯氨酸底物类似物,深入研究了它们与脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF特定信号转导通路的调控以及对神经保护的作用(代表作Scientific Reports2016, 6, 20853; MedChemComm 2013, 4, 1222(Cover paper)Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 3913.)